RESUMO
Variation in the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene represents the most common genetic determinant of Parkinson's disease (PD) identified to date. While the frequency and distribution of LRRK2 mutations have been well-studied in Europe and North America, few data are available from South America. To address this gap in knowledge, we screened two cohorts of patients with PD from Peru (n=240) and Uruguay (n=125) for the three most common LRRK2 mutations (R1441C, R1441G, G2019S). We identified at total of seven patients with mutations, one with R1441G, and six with G2019S. The carrier frequency was significantly greater in the Uruguayan cohort (4.8%) than in the Peruvian cohort (0.4%; p=0.007). This likely resulted from a greater admixture proportion in the Peruvian sample. Haplotype analyses suggested that G2019S was probably brought to Peru and Uruguay by European settlers. In contrast, the origin of R1441G in our cohort was not clear, as the patient with this mutation had a background haplotype that was clearly distinct from that reported in carriers from Europe and North America. Our data add to a growing body of evidence indicating that LRRK2 mutations are widely distributed across South America but might differ by region in prevalence.
Assuntos
Substituição de Aminoácidos , Variação Genética , Doença de Parkinson/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Portador Sadio , Estudos de Coortes , Família , Feminino , Marcadores Genéticos , Humanos , Serina-Treonina Proteína Quinase-2 com Repetições Ricas em Leucina , Masculino , Anamnese , Peru , Uruguai , População Branca/genéticaAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lobo Frontal , Lobo Frontal/fisiopatologia , Lobo Frontal/lesões , Lobo Frontal/patologiaAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Demência , Doença de Parkinson/classificação , Doença de Parkinson/diagnósticoRESUMO
Los síndromes extrapiramidales farmacológicos son una complicación frecuente de la terapéutica con neurolépticos y sustancias afines. El parkinsonismo farmacológico es el más conocido, se presenta con aquinesia y rigidez predominantes, estando en el otro extremo del espectro las disquinesias tardías y las hiperquinesias (acatisia y tasiquinesia). Las disquinesias tardías potencialmente irreversibles e invalidantes pueden ser muy proteiformes imitando todos los movimientos anormales observados en la neurología clásica pero su forma más frecuente es la disquinesia buco-linguo-facial. Se destaca la particular predisposición del anciano para desarrollar parkinsonismo y disquinesia tardía. El tratamiento puede plantear dificultades sobre todo con la disquinesia tardía, para lo que no existe terapéutica farmacológica universalmente aceptada. Debe destacarse entonces la prevención con un correcto diagnóstico e indicación precisa de la medicación, un conocimiento adecuado de los fármacos y de sus propiedades iatrogénicas. Existem medicamentos que contienen neurolépticos como antieméticos, antivertiginosos y sustancias de acción similar y de extendido uso como la flunarizina y la cinarizina. El parkinsonismo farmacólogico cede generalmente con la suspensión del neuroléptico o la asociación de anticolinérgicos. Las disquinesias tardías deben ser tratadas precozmente para evitar el riesgo de irreversibilidad y como medida terapéutica fundamental aconsejamos la desintoxicación a largo plazo
